عوامل سقط مکرر جنین

 

بررسی عوامل سقط مکرر جنین

اگر بیشتر از 3 بار سقط پشت سر هم داشته باشید ، سقط مکرر نامیده می شود. این موضوع نادر است و 1٪ از زوجین را درگیر می کند. سقط های مکرر زودرس (در سه ماهه اول بارداری) معمولاً به دلیل مشکلات ژنتیکی یا کروموزومی رویان است. همچنین مشکلات ساختاری رحم نیز می تواند در سقط جنین اولیه نقش داشته باشد.

سقط مکرر در اواخر زمان می تواند نتیجه ناهنجاری های رحم ، مشکلات خودایمنی ، دهانه رحم مشکل دار یا زایمان زودرس باشد.

یافتن علت سقط مکرر :

سابقه سقط مکرر ، ارزیابی و مشاوره ژنتیک را می طلبد و ممکن است در صورت لزوم، آزمایشاتی را روی مادر ، پدر و بافت جنین انجام می دهیم.

این آزمایشات ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• آزمایش آناتومیک / سونوگرافی (آزمایش سونوگرافی یا HSG / اشعه ایکس)
• آزمایش اختلالات ایمنی خودکار (در موارد 3 یا بیشتر از دست دادن)
• آزمایش مقاومت انسولین ، دیابت و سایر غدد درون ریز مربوط به غده تیروئید و هیپوفیز
• آزمایش کروموزوم محصولات بارداری پس از تلفات (اگر قبلاً سقط کرده اید ، می توانیم DNA جنین را از اسلایدهای ثابت فرمالین آزمایش کنیم)
• مطالعات لخته شدن خون
• آزمایش کروموزوم والدینی که بدنبال جابجایی متعادل هستند.

چه عواملی باعث سقط مکرر می شود؟

در حالی که اغلب دلایل سقط جنین مشخص نیست ، بسیاری از بیماران بارداری سوم موفقیت آمیزی را تجربه می کنند. حتی پس از دو سقط ، 65٪ احتمال دارد بارداری سوم شما به دنیا بیاید و به دنیا بیاید. با این حال ، اگر علتی کشف شود ، رفع آن آسان است و یافتن علت در این مرحله ممکن است از ضررهای بیشتر و فشارهای روحی جلوگیری کند. پس از دو سقط ، شما را با عنوان از دست دادن بارداری راجعه مواجه می کنند و ممکن است از آزمایش تشخیصی ذکر شده در بالا بهره مند شوید تا ببینید آیا دلیل سقط جنین وجود دارد یا خیر.

دلایل ژنتیکی (جنین یا والدین)

ناهنجاریهای کروموزومی تصادفی رویان معمول است و 80-50٪ از کل تلفات سه ماهه اول را تشکیل می دهد. با این حال ، مواردی وجود دارد که برخی از ناهنجاری های کروموزومی به طور مکرر منتقل می شوند و می توانند منجر به از دست دادن های متعدد بارداری شوند. اگر دو یا چند ضرر داشته اید ، شما و شریک زندگی خود باید نوع کاریوپی را در نظر بگیرید تا از نظر جابجایی متعادل در آزمایشگاه ژنتیک اصفهان بررسی شود. شانس یافتن جابجایی متعادل در هر یک از والدین 4٪ است.

در برخی موارد از دست دادن بارداری راجعه ، لقاح آزمایشگاهی با آزمایش ژنتیکی قبل از لانه گزینی ممکن است در نظر گرفته شود. منطق این است که از دست دادن احتمالاً به دلیل یک جنین غیرطبیعی از نظر کروموزومی است ، بنابراین انتخاب یک جنین طبیعی از نظر کروموزومی احتمال تولد زنده من را افزایش می دهد. این بسیار شخصی است و باید با مشورت پزشک در نظر گرفته شود.

ناهنجاری های رحم

حدود 15٪ از کل سقط های مکرر ناشی از مشکل ساختاری رحم است. ناهنجاری های رحم می تواند چیزی باشد که شما با آن متولد شده اید (مادرزادی) ، مانند رحم دوتایی ، رحمی که توسط دیواره (رحم سپتوم) تقسیم شده یا سایر مشکلات مادرزادی کمتر شایع است.

همچنین در برخی از خانم ها مشکلاتی در زمینه فیبروم یا پولیپ وجود دارد. اینها رشدهایی است که می تواند در هر مکان درون رحم رخ دهد ، که ممکن است هیچ تاثیری در بارداری نداشته باشد یا مشکلاتی ایجاد کند.

اسکارهای داخل رحم نیز می توانند منجر به سقط جنین شوند. خبر خوب این است که اکثر این مشکلات را می توان قبل از بارداری از طریق جراحی برطرف کرد ، بنابراین احتمال بارداری سلامتی شما را افزایش می دهد. ارزیابی مناسب برای بررسی وجود مشکلی مانند این بسیار مهم است.

مسائل غدد درون ریز

مسائل غدد درون ریز که تحقیقات لازم را در بر می گیرند شامل بیماری تیروئید و غده هیپوفیز ، دیابت یا سندرم تخمدان پلی کیستیک است.

نقص فاز لوتئال (LPD) نشان می دهد که خود زن کمتر از حد مطلوب است بنابراین منجر به سقط می شود. درمان خط اول برای بیماران مبتلا به LFD داروهای القا تخمک گذاری مانند کلومیفن سیترات است.

در گذشته ، درمان با پروژسترون محبوب بوده است. با این حال ، مطالعات کمی وجود دارد که نشان دهنده سودمندی از درمان با پروژسترون تجربی باشد. یک رویکرد آگاهانه همیشه بهترین مرحله در ارزیابی مسائل احتمالی غدد درون ریز است.

سندرم آنتی فسفولیپید آنتی بادی

مشکلات ایمونولوژیک هنگامی رخ می دهد که مادر آنتی بادی تولید می کند که به طور غیرمستقیم باعث لخته شدن رگ های خونی می شود و منجر به رشد جنین می شود. جنین از مواد مغذی محروم شده و در رحم می میرد و باعث سقط می شود.

اگر 3 ضرر یا بیشتر متحمل شده باشید ، می توان برای آزمایش این مشکل تعدادی آزمایش خون انجام داد. برای کمک به آسپیرین یا هپارین (داروی ضد انعقاد خون) درمانی برای این بیماری وجود دارد. اگر پزشک شما آسپرین درمانی روزانه را توصیه کند ، احتمالاً از دوز کم آسپرین (81 میلی گرم در روز) استفاده خواهید کرد.

هپارین ضد انعقادی است که اغلب برای جلوگیری از مشکلات لخته شدن خون تجویز می شود. شما باید در مورد تمام خطرات کوتاه مدت و بلند مدت مرتبط با هپارین در دوران بارداری با پزشک خود صحبت کنید. این روش درمانی تنها در مواقعی که واقعاً ضمانت داشته باشد باید مورد استفاده قرار گیرد.

دیگر احساس نمی شود که اختلالات لخته شدن خون باعث از دست دادن بارداری مکرر شود ، با این حال بیمارانی که سابقه شخصی یا خانوادگی لخته شدن خون دارند (به عنوان مثال در اندام های خود یا ریه ها) باید آزمایشاتی را برای برخی اختلالات لخته شدن انجام دهند. این یک مسئله پیچیده و گیج کننده است و یک متخصص تشخیص می دهد که آزمایش مناسب است یا خیر

فاکتورهای محیطی

قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی خاص ، داروها ، اشعه ایکس و … نیز ممکن است خطر سقط جنین را افزایش دهد. برخی از این عوامل مربوط به کار است ، در حالی که برخی دیگر ممکن است مربوط به سبک زندگی باشد. استفاده بیش از حد از الکل یا کافئین و استعمال دخانیات (توسط شخص اول و دوم) توسط هر یک از طرفین ممکن است بر نتیجه بارداری تأثیر بگذارد. چاقی با افزایش خطر سقط جنین همراه است.

 

 

نقش ترومبوفیلی در سقط مکرر

 

امروزه بسیاری از خانواده ها با سقط مکرر جنین و مشکلات ناشی از آن درگیر هستند. یکی از علل بروز سقط، گروهی از بیماری های ترومبوفیلی (اختلال در سیستم انعقادی خون) هستند. ترومبوفیلی نوعی بیماری است که فرد را مستعد ایجاد لخته داخل رگ ها می کند . حدود 40% موارد ریشه ارثی دارد. این بیماری با سقط های مکرر در ابتدا یا انتهای بارداری در ارتباط است که به دلیل ایجاد لخته در مویرگ های رحمی – جفتی منجر به قطع خون رسانی می شود. در این راستا با روش های مختلف ژنتیکی، سرولوژی، بیوشیمیایی و انعقادی می توان علت بروز سقط را متوجه شد.

فاکتورهای ترومبوفیلی به عنوان یکی از دلایل اصلی و مهم سقط مکرر مطرح هستند زیرا سلامت جنین ارتباط مستقیم با گردش خون مادر دارد و هر عاملی که باعث اختلال در این ارتباط شود می تواند برای جنین زیان آور باشد. ترومبوز با ایجاد اختلال در روند گردش خون مویرگی بین مادر و جنین منجر به سقط جنین می شود و دارای زمینه های ارثی و اکتسابی می باشد.  در این راستا روش های تشخیص ژنتیک مولکولی از دقیق ترین و حساس ترین ابزار است.

 آزمایشگاه پاتوبیولوژی و ژنتیک پیوند با تجربه چندین ساله در انجام آزمایشات ژنتیک پانل ترومبوفیلی به روش strip assay  و PCR علت بروز ترومبوفیلی را مشخص می کند. 

از جمله ژنهای مورد بررسی در این پانل می توان به فاکتور II (پروترومبین)، فاکتور V لایدن، ژن MTHFR، ژن PAI و فاکتور XIII اشاره کرد. موتاسیون در این ژنها از علل ژنتیکی ترومبوز هستند که احتمال بروز این بیماری ها را افزایش می دهند. زمانیکه هتروزیگوسیتی برای موتاسیون G20210A ژن فاکتور II با هتروزیگوسیتی برای فاکتور V لایدن همراه شود ریسک نسبی وقوع ترومبوز تا 25 برابر افزایش می یابد.

 

پنل CVD (ترومبوفیلی)  عموماً در مواقع زیر توسط پزشک توصیه می شود :

•      ترومبوز وریدهای عمقی DVT))
•      سابقه ترومبوآمبولی ریوی (PE) در خویشاوندان درجه یک زیر 50 سال.
•      ترومبوز وریدی در اعضای خانواده. 
•      آنفارکتوس قلبی در جوانی.
•      سابقه سقط مکرر، پره اکلامپسی و زایمان زودرس
•      توقف رشد جنین و مرگ جنین بعد از هفته 10 بارداری.
•      وقوع ترومبوآمبولی با مصرف داروهای خوراکی جلوگیری از بارداری.

 

لیست موتاسیون هایی که در پنل ترومبوفیلی مورد بررسی قرار می گیرند ، شامل موارد زیر می باشد :

 

 

 

 

 

پنل آزمایشگاهی سقط مکرر بانوان

تست های تشخیصی مولکولی

Beta Fibrinogen (Mutation Detection)

Factor XIII Mutation (V34L)

PAI Mutation (4G/5G)

MTHFR Mutation (C677T,A1298C)

Prothrombin Mutation (G20210A)

Factor V Mutation (G1691A Leiden)

تست های آزمایشگاهی

Lupus Anti Coagulant – LAC

Anti Cardiolipin, Antibody (G,M)

phospholipid, Antibody (G,M) APL

Protein S,C

پنل تشخیصی ناباروری مردان

یکی از علل شایع ناباروری، مربوط به اختلال های کروموزمی و ژنتیکی در مسیر اسپرم سازی مردان است. یکی از ژن های مهم و کلیدی در اسپرم سازی، ژن AZF است که به دنبال حذف ژنی در این ژن که بر روی بازوی بلند کروموزوم Y قرار دارد، آزواسپرمی و یا الیگواسپرمی رخ می دهد. در آزمایشگاه ژنتیک پزشکی ژن و سلول، چهار ناحیه اصلی ژن AZF شامل نواحی a، b، c و d با استفاده از مارکرهای STS و  STR بررسی می گردد. این روش قابلیت تشخیص دقیق و همزمان سندروم کلاین فلتر در مردان نیز دارا می باشد.

آزمایش NIPT چیست؟

لیست تست های عفونی

لیست آزمایش های پنل عفونی، قابل انجام به روش های مبتنی بر PCR در آزمایشگاه ژنتیک پزشکی ژن و سلول

نمونه مورد نیاز	نام تست
CSF/FFPE	Brucella PCR
FFPE/Serum/Plasma/CSF	CMV PCR & Viral Load
FFPE/Serum/Plasma/CSF	EBV PCR & Viral Load
FFPE/Serum/Plasma/CSF	HBV PCR
Serum/Plasma	HBV Viral Load
Serum/Plasma	HCV PCR
Serum/Plasma	HCV Viral Load
Serum/Plasma	HCV Genotyping
Serum/Plasma	HIV PCR & Viral Load
FFPE/CSF/Liquid	HSV (1&2) PCR
Serum/Plasma	VZV PCR
Liquid	STD Panel (10 Markers)
Liquid/Urine/Semen	HPV Genotyping

 

لیست آزمایش های سیتوژنتیک

نمونه مورد نیاز	نام تست
FFPE	FISH Her-2
10 ml Blood in Heparin	Blood Karyotype (G banding-High Resolution)
Amniotic Fluid	Amniocentesis
Amniotic Fluid	QF PCR
10 ml Blood in Heparin or Bone marrow	Chromosome rearrangements (FISH)*

زمان جوابدهی تست آمنیوسنتز و کاریوتایپ خون، 14 روز می باشد
زمان جوابدهی تست FISH Her-2 از زمان پذیرش 7 روز کاری می باشد.
زمان جوابدهی تست QF-PCR حداکثر 48 ساعت می باشد.
بازآرایی ها و حذف های کروموزومی در سرطان ها بسته به نوع درخواست پزشک پس از هماهنگی با آزمایشگاه قابل انجام است.

لیست آزمایش های مرتبط با بیماری های ژنتیکی

کاربرد بالینی	نام تست
تخمین سمیت داروی شیمی درمانی 5fu	5FU toxicity panel (DPYD-TYMS)
تشخیص بیماری نقص آلفا-1 آنتی تریپسین	Alpha 1 Antitrypsin mutations
تعیین وضعیت ژن های خانواده Ras در سرطان های شایع	K-Ras and N-Ras Genotyping
مرتبط با بیماری های میلوپرولیفراتیو	Jak-2 mutation (Exon 12-13-14)+common mutation V617F
ناهنجاری های هماتولوژیک از جمله ترومبوسایتمی ضروری میلوفیبروزیس اولیه	MPL mutations
مرتبط با بیماری نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو مزمن	CARL Mutation
ناپایداری میکروساتلایتی در سرطان کلورکتال به روش IHC	MSI (microsatellite instability)
مرتبط با سرطان ریه	EGFR mutations and amplification
پنل 28 جهش اصلی و شایع در بیماری فیبروز کیستی	Cystic Fibrosis mutations
پنل جهش های شایع ژن کانکسین 26 مرتبط با ناشنوایی	Connexin 26
جهش های شایع در 4 اگزون اصلی ژن MEFV	familial mediterranean fever (FMF)
توالی یابی کل ژن HEF بررسی جهش های شایع ژن HEF	Hemochromatosis
بررسی کمی و کیفی کروموزوم فیلادلفیا	BCR-ABL t(9;22)